你應該要知道的食事
過去研究發現，喝咖啡與較低的部分慢性疾病風險及較長壽命存在關聯，但背後機制一直未完全釐清。德州農工大學最新研究發現，咖啡中的多酚與雙萜類成分可與NR4A1受體結合，並影響細胞生長、發炎及壓力反應，為咖啡健康效益找到一條可能路徑，但目前仍不能直接推論具有抗老或防癌效果。
撰文＝編輯部
過去多項大型族群研究發現，飲用咖啡與較低的代謝疾病、阿茲海默症、帕金森氏症等慢性疾病風險，以及較長壽命存在關聯。這些結果讓咖啡逐漸擺脫「只是一杯提神飲料」的形象，但其中仍有一道關鍵謎題：咖啡究竟透過什麼方式影響人體？
德州農工大學研究團隊2026年3月10日發表於《Nutrients》的一篇研究將焦點放在NR4A1受體（orphan nuclear receptor 4A1）。研究團隊發現，咖啡中的多種多酚與雙萜類化合物能與NR4A1結合，並產生NR4A1依賴性的細胞作用，涉及細胞生長、發炎及壓力反應等機制。這項結果為咖啡與健康老化之間的關聯補上一條可能的生物路徑。
NR4A1：身體面對壓力時的調節器
NR4A1屬於核受體與轉錄因子，能進入細胞核並調控基因表現。當身體遭遇發炎、氧化壓力或組織損傷時，NR4A1會快速產生反應，參與發炎、代謝、組織修復及壓力反應等多項生理過程。
2025年《Nutrients》一篇綜述指出，多項研究顯示NR4A1表現可能隨老化下降，部分認知功能下降相關研究也觀察到NR4A1表現降低。在小鼠研究中，若缺乏NR4A1受體，則可能與認知下降、心腎纖維化、發炎及組織損傷加劇有關。
研究亦顯示，NR4A1與SIRT1、SIRT3、NF-κB及mTOR等涉及老化、代謝與壓力反應的訊息路徑存在交互作用。而槲皮素、山奈酚與白藜蘆醇等膳食多酚都能與NR4A1結合，因此這個受體可能是植物性飲食成分發揮部分健康作用的共同節點。
不過，NR4A1並不是單純「打開就能抗老」的開關，而是隨細胞種類、疾病狀態及結合成分而改變。在正常組織中多與降低發炎及組織損傷有關，但在部分癌細胞中卻可能協助腫瘤生長。
咖啡多酚能與NR4A1結合 健康作用可能不只來自咖啡因
為確認咖啡是否能透過NR4A1發揮作用，研究團隊分析多種沖煮咖啡萃取物及咖啡中的主要化合物，並檢測咖啡酸、綠原酸、阿魏酸、對香豆酸、咖啡醇、咖啡豆醇、咖啡因及奎寧酸等成分。
結果顯示，咖啡酸、綠原酸、阿魏酸及對香豆酸等多酚，以及咖啡醇與咖啡豆醇等雙萜類成分，都能與NR4A1產生結合作用，並在研究使用的人類Rh30橫紋肌肉瘤細胞中呈現NR4A1依賴性的生長抑制效果。當研究人員降低NR4A1表現後，咖啡萃取物與主要多酚的抑制作用也隨之減弱。
相較之下，咖啡因雖能與NR4A1結合，但功能表現較弱且不一致，這顯示咖啡多酚、咖啡醇與咖啡豆醇的NR4A1依賴性作用則較為明確。研究結果因此支持咖啡及其中多種成分可作為NR4A1配體，與NR4A1結合並產生細胞層級作用，而非單純由咖啡因主導。
研究中使用的脫咖啡因咖啡萃取物同樣能產生NR4A1相關作用，也讓研究團隊推測，咖啡的健康作用並非由咖啡因單獨主導。這或許能解釋，為何過去大型族群研究中，一般咖啡與脫咖啡因咖啡都曾與部分健康效益呈現關聯。
真的能抗老、防癌嗎？細胞研究距離咖啡杯仍有距離
雖然研究找到咖啡成分與NR4A1之間的直接連結，卻不能據此認定喝咖啡就能延緩老化或預防癌症。
首先，這項研究並非讓受試者長期飲用咖啡的人體臨床研究，而是透過分子結合分析與細胞實驗，確認咖啡及部分成分可與NR4A1結合，並觀察其NR4A1依賴性的細胞反應。
其次，NR4A1在不同細胞與疾病情境下可能產生不同作用，本研究在人類Rh30橫紋肌肉瘤細胞中觀察到的生長抑制效果，不能直接推論至所有癌症類型，更不能據此解讀為飲用咖啡具有防癌作用。
此外，咖啡本身含有大量不同化合物，實際健康作用可能涉及多種成分及多條生物路徑共同參與。因此，即使NR4A1提供了一條可能的作用機制，也不能將咖啡過去在族群研究中觀察到的健康關聯全部歸因於單一受體。
不同咖啡產品的化學組成也不完全相同，因此這項研究無法直接判斷哪一種咖啡最健康，也不代表飲用量越多，NR4A1相關作用就一定越強。
找到一條可能路徑 不等於找到抗老處方
過去關於咖啡的研究，多半只能觀察到「喝咖啡的人似乎具有較低的部分疾病風險」，卻難以說明背後原因。這項研究向前推進一步，發現咖啡中的多酚與雙萜類成分能與NR4A1結合，並產生與細胞生長、發炎及壓力反應相關的NR4A1依賴性作用，讓咖啡的健康關聯多了一項可進一步驗證的分子機制。
然而，找到一條可能的作用路徑，不等於找到抗老處方。現階段更合理的解讀是，咖啡可能透過多種成分與多條生物路徑影響健康，而NR4A1是其中一塊值得繼續追蹤的機制拼圖。未來仍需要動物研究、人體代謝研究及臨床研究，確認這類作用在實際飲用咖啡後是否成立，以及其與長期健康結果之間的因果關係。
對一般飲用者而言，這項研究尚未改變現有咖啡攝取建議，個人對咖啡及咖啡因的反應也存在差異。與其把咖啡捧成抗老靈藥，更適合把它視為整體飲食中的一種複雜植物性飲品，而這次研究的價值，在於進一步解釋其中某些成分可能如何與人體細胞訊息機制產生交互作用。
審稿編輯：林玉婷
參考資料
▶ScienceDail, Coffee may help the body fight stress and aging through a hidden cellular switch
▶Texas A&M University, Coffee doesn’t just wake you up — it may help protect your body from aging
▶Nutrients：Brewed Coffee and Its Components Act Through Orphan Nuclear Receptor 4A1 （NR4A1）
▶Nutrients：NR4A1 Acts as a Nutrient Sensor That Inhibits the Effects of Aging
